Tumgik
#bregnard
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Déco
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You may search my time-worn face, You'll find a merry eye that twinkles I am NOT an old lady Just a little girl with wrinkles.
Granny
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tumimmtxpapers · 6 years
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Active site-targeted covalent irreversible inhibitors of USP7 impair the functions of Foxp3+ T-regulatory cells by promoting ubiquitination of Tip60.
Active site-targeted covalent irreversible inhibitors of USP7 impair the functions of Foxp3+ T-regulatory cells by promoting ubiquitination of Tip60. PLoS One. 2017;12(12):e0189744 Authors: Wang F, Wang L, Wu J, Sokirniy I, Nguyen P, Bregnard T, Weinstock J, Mattern M, Bezsonova I, Hancock WW, Kumar S Abstract Accumulation of Foxp3+ T-regulatory (Treg) cells in the tumor microenvironment is associated with tumor immune evasion and poor patient outcome in the case of many solid tumors. Current therapeutic strategies for blocking Treg functions are not Treg-specific, and display only modest and transient efficacy. Recent studies revealed that ubiquitin-specific protease 7 (USP7) is essential for Treg functions by stabilizing expression of Tip60 and Foxp3, which together are central to the development and maintenance of the Treg cell lineage. Pharmacological inhibition of USP7 is therefore a promising strategy for suppressing Treg functions and promoting anti-tumor immunity. Previously, we reported the P5091 series of small molecule USP7 inhibitors and demonstrated their direct anti-tumor activity in vivo using xenograft models. However, the precise mechanism of action of these compounds was not well defined. In this study, we report the development and characterization of P217564, a second-generation USP7 inhibitor with improved potency and selectivity. P217564 selectively targets the catalytic cleft of USP7 and modifies its active site cysteine (C223) by forming a covalent adduct. Irreversible inhibition of USP7 results in durable downstream biological responses in cells, including down-regulation of Tip60 and consequent impairment of Treg suppressive function. In addition, we demonstrate that both USP7 and various USP7 substrates are subjected to Lys48-mediated ubiquitin modification, consistent with increased proteasomal degradation of these proteins because of USP7 inhibition. PMID: 29236775 [PubMed - in process] http://dlvr.it/Q5vlwL
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faustine20 · 6 years
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Résidence de travail magique avec les copains musiciens @marionelantrigo , Luc Hernandez, @arthdubois !!! @france3languedocroussillon est venu filmer un morceau de répétition et papoter du concert de @olympiahall qui aura lieu dans une semaine pile!!! Une immense merci à ma manageuse en or @ju_morpanpallier , au fabuleux directeur artistique Christian Bordarier et à l'extra ingénieur du son Tristan Bregnard!!! #residence #musique #faustinechanson #olympia #musiciensdumetro #directionolympia #ratp #france3 #nouvelep #passion #onlacherien #chansonfrancaise #nouvellescene #tropcontente
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La devise des scouts Sois Prêt
C'est une très belle devise que celle des éclaireurs. Cette devise vient même du nom de Baden-Powell. En effet, de ses initiales, il en fit sa devise : « Be Prepared » - Sois Prêt. Voici ce qu'en dit B-P : « Cela signifie que vous devez avoir l'esprit et le corps toujours en état de faire votre devoir. Prêts pour ce qui est de l'esprit : parce que vous vous serez donné à vous-même la discipline qui permet d'obéir à n'importe quel ordre, et aussi parce que vous aurez d'avance pensé à tous les accidents et à toutes les situations qui peuvent se présenter; ainsi vous saurez au moment voulu ce qu'il y a à faire et vous serez disposés à le faire. Prêts, pour ce qui est du corps, parce que vous vous serez rendu forts, actifs, capable de faire au bon moment l'action qu'il faut faire et que vous la ferez. » Baden-Powell
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Il y a pas à dire c'est des pros
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